Zweifache serielle Verdünnung: Eine einfache Methode zur Anpassung der Viskosität von injizierbarer Poly-D,L-Milchsäure

Injizierbare Poly-D,L-Milchsäure (PDLLA) ist ein relativ neuer subdermaler kollagenstimulierender Filler (AestheFill; REGEN Biotech, Seoul, Südkorea), der PDLLA-Mikrosphären und Carboxymethylcellulose enthält. Er wird in Fläschchen als Klumpen aus lyophilisiertem Pulver geliefert. Vor der Injektion muss injizierbare PDLLA mit sterilem Wasser für Injektionszwecke (SWFI) rekonstituiert werden, um eine homogene Suspension zu erhalten. Nach unseren bisherigen Erfahrungen verwenden wir häufig 1,5 bis 24 ml SWFI zur Rekonstitution eines Fläschchens injizierbarer PDLLA für ein breites Spektrum von Anwendungen, von der tiefen Injektion zur Volumenaugmentation bis zur oberflächlichen Injektion zur Verbesserung der Hautqualität.

In diesem Artikel bezeichnet „Dn“ die Dichte einer Suspension, wenn ein Fläschchen injizierbarer PDLLA mit „n“ ml SWFI „verdünnt“ wird. Da ein Fläschchen 154 mg PDLLA enthält, bedeutet Dn, dass 1 ml Suspension 154/n mg PDLLA enthält. Die Suspensionen werden je nach Verwendungszweck der Injektion in vier Dichtegruppen eingeteilt: höchstkonzentriert (D1.5 -D3), hoch konzentriert (D3-D6), niedrig konzentriert (D6-D12) und sehr niedrig konzentriert (D12-D24). Die höchstkonzentrierte Suspension verwenden wir für Augmentationen, etwa wie ein Implantat am Kinn oder an der Nase; die hoch konzentrierte Suspension zur Korrektur tiefer Falten oder zur Volumenaugmentation in größerem Umfang; die niedrig konzentrierte Suspension zur Korrektur flacher Falten; und die sehr niedrig konzentrierte Suspension zur Verjüngung der Gesichtshaut (Abb. 1).

Die Frage ist: Wie lässt sich die Dichte injizierbarer PDLLA anpassen? Wir wenden ein einfaches Verfahren der „seriellen Zweifachverdünnung“ an. Dieses Verfahren beruht darauf, dass sich die Dichte einer Suspension halbiert, wenn ihr Volumen durch Zugabe von SWFI verdoppelt wird. Zunächst rekonstituieren wir injizierbare PDLLA mithilfe der vakuumunterstützten Hydratation und der Hin-und-her-Methode zu einer höchstkonzentrierten Suspension. Nachdem die für die Injektion benötigte Menge dieser höchstkonzentrierten Suspension entnommen wurde, verdünnen wir die verbleibende Menge mit der gleichen Menge SWFI. Die Dichte halbiert sich, und es entsteht eine hoch konzentrierte Suspension. Anschließend wiederholen wir die oben beschriebenen Schritte. So erhalten wir niedrig und schließlich sehr niedrig konzentrierte Suspensionen. „D1.5-D3-D6-D12“ ist die häufigste Dichtekombination, die wir seit zwei Jahren verwenden (Abb. 2). Es gibt viele weitere Dichtekombinationen, etwa „D1.7-D3.4-D6.8-D13.6“, „D2-D4-D8-D16“, „D2.2-D4.4-D8.8-D17.6“ und so weiter. Die Wahl einer geeigneten Dichtekombination hängt von den persönlichen Vorlieben und Erfahrungen ab. Je nach Schwere des Gewebedefizits des Patienten verwenden wir für eine Behandlungssitzung in der Regel 2–5 Fläschchen injizierbarer PDLLA. Wichtig ist, keine Gesichtsregion zu überkorrigieren. Bei Bedarf kann die Behandlung nach einem Abstand von mehr als einem Monat wiederholt werden.

Dieses Verfahren der seriellen Zweifachverdünnung muss mit der Hin-und-her-Methode zur Rekonstitution injizierbarer PDLLA kombiniert werden. Es ist einfacher, mehrere Fläschchen zu einer höchstkonzentrierten Suspension zu rekonstituieren, und auch die verbleibende Menge lässt sich leichter bestimmen. Der einzige Nachteil der Hin-und-her-Methode ist das möglicherweise erhöhte Kontaminationsrisiko beim Überführen der PDLLA-Klumpen aus dem Fläschchen in die Spritze. Daher sollte dieser Vorgang von einer gut geschulten Fachkraft unter streng aseptischen Bedingungen durchgeführt werden. Andernfalls ist die serielle Zweifachverdünnung eine einfache Methode zur Herstellung von Suspensionen injizierbarer PDLLA mit unterschiedlichen Dichten.

Abb. 1. Diagramm der Suspensionsdichte (mg/ml) in Abhängigkeit von der Verdünnung eines Fläschchens injizierbarer PDLLA mit „n“ ml SWFI (Dn). Da ein Fläschchen injizierbarer PDLLA 154 mg PDLLA-Mikrosphären enthält, beträgt die Dichte der Suspensionen D1.5, D3, D6, D12 und D24 jeweils 100, 50, 25, 12,5 und 6,25 mg/ml. Wir definieren eine Dichte zwischen 100 und 50 mg/ml (D1.5-D3) als höchstkonzentrierte Suspension, eine Dichte zwischen 50 und 25 mg/ml (D3-D6) als hoch konzentrierte Suspension, eine Dichte zwischen 25 und 12,5 mg/ml (D6-D12) als niedrig konzentrierte Suspension und eine Dichte zwischen 12,5 und 6,25 mg/ml (D12-D24) als sehr niedrig konzentrierte Suspension.

Abb. 2. Ein Beispiel für das Verfahren der seriellen Zweifachverdünnung. Drei Fläschchen injizierbarer PDLLA wurden mit 4,5 ml SWFI rekonstituiert. Dadurch wurden 4,5 ml der Suspension D1.5 erhalten. Schätzungsweise 2,1 ml der Suspension D1.5 wurden zur Injektion am Kinn des Patienten verwendet; anschließend blieben 2,4 ml der Suspension D1.5 übrig. Der Rest wurde zweifach verdünnt, wodurch 4,8 ml der Suspension D3 erhalten wurden. Insgesamt wurden 2,1 ml der Suspension D3 zur Injektion in die Nasolabialfalten des Patienten verwendet; anschließend blieben 2,7 ml der Suspension D3 übrig. Der Rest wurde erneut zweifach verdünnt, wodurch 5,4 ml der Suspension D6 erhalten wurden. Eine Menge von 4,2 ml der Suspension D6 wurde zur Injektion in die Tränenrinnendefekte und Marionettenlinien des Patienten verwendet; anschließend blieben 1,2 ml der Suspension D6 übrig. Schließlich wurde der Rest zweifach verdünnt, wodurch 2,4 ml der Suspension D12 erhalten wurden. Diese Suspension D12 wurde zur Verbesserung der Hauttextur in anderen Gesichtsregionen verwendet.

Autoren: Chuan-Yuan Lin, Svetlana Pervykh, Victoria Lysikova, Natalia Markova, Jui-Yu Lin

Literaturverzeichnis

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